Les transporteurs membranaires, situés dans de nombreux tissus barrières de l'organisme, peuvent interagir avec les médicaments pour en affecter l'absorption, la distribution et l'élimination in vivo, et sont la cause d'interactions médicamenteuses cliniquement pertinentes (IM). L'identification de l'article testé comme un substrat ou un inhibiteur de transporteurs peut expliquer les expositions modifiées et les toxicités cliniquement pertinentes des médicaments administrés de façon concomitante.
La perméabilité intestinale d'un médicament est un facteur important qui détermine la fraction absorbée et peut être évaluée à l'aide du test de transport monocouche Caco-2.
Considérations réglementaires pour les interactions avec les transporteurs
Ces études sont recommandées par les directives de la FDA et de l'EMA sur les interactions médicamenteuses (IM) pour évaluer les interactions entre les transporteurs avant de passer aux premiers essais chez l'homme. Les études sur les transporteurs mettent en évidence les problèmes potentiels liés à l'obtention de concentrations plasmatiques efficaces des médicaments administrés en concomitance en raison de l'impact d'un médicament sur l'absorption ou la distribution.
Plusieurs transporteurs interagissent avec les médicaments dans l'utilisation clinique. Voici les tests recommandés :
- Les transporteurs d'efflux ATP binding cassette (ABC) : la glycoprotéine P (P-gp), la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP) et la pompe d'exportation de sel biliaire (BSEP).
- Les transporteurs d'absorption de solutés (SLC), les transporteurs d'anions organiques OAT1 et OAT3, le transporteur de cations organiques (OCT) 2, les polypeptides de transport d'anions organiques, OATP1B1, OATP1B3, et les Multidrug and Toxin Extrusion (MATE) 1 et MATE2 K.